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Disruption of the endopeptidase ADAM10-Notch signaling axis leads to skin dysbiosis and innate lymphoid cell-mediated hair follicle destruction
http://hdl.handle.net/10271/0002000480
http://hdl.handle.net/10271/0002000480db62e874-0219-479a-af10-e79eede664e2
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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論文本文 (8.7 MB)
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.png)
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| Item type | 共通アイテムタイプ / Common item types(1) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2025-08-21 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Disruption of the endopeptidase ADAM10-Notch signaling axis leads to skin dysbiosis and innate lymphoid cell-mediated hair follicle destruction | |||||||||||
| 言語 | ||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||
| その他のタイトル | ||||||||||||
| その他のタイトル | エンドペプチダーゼADAM10-Notchシグナリング軸の破綻は皮膚のディスバイオーシスと自然リンパ球介在性の毛嚢破壊をきたす | |||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||
| 著者 |
坂本, 慶子
× 坂本, 慶子
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| 書誌情報 |
en : Immunity 巻 54, 号 10, p. 2321-2337, 発行日 2021-10-12 |
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| 出版者 | ||||||||||||
| 出版者 | Elsevier (Cell Press) | |||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||
| 内容記述 | Hair follicles (HFs) function as hubs for stem cells, immune cells, and commensal microbes, which must be tightly regulated during homeostasis and transient inflammation. Here we found that transmembrane endopeptidase ADAM10 expression in upper HFs was crucial for regulating the skin microbiota and protecting HFs and their stem cell niche from inflammatory destruction. Ablation of the ADAM10-Notch signaling axis impaired the innate epithelial barrier and enabled Corynebacterium species to predominate the microbiome. Dysbiosis triggered group 2 innate lymphoid cell-mediated inflammation in an interleukin-7 (IL-7) receptor-, S1P receptor 1-, and CCR6-dependent manner, leading to pyroptotic cell death of HFs and irreversible alopecia. Double-stranded RNA-induced ablation models indicated that the ADAM10-Notch signaling axis bolsters epithelial innate immunity by promoting b-defensin-6 expression downstream of type I interferon responses. Thus, ADAM10-Notch signaling axis-mediated regulation of host-microbial symbiosis crucially protects HFs from inflammatory destruction, which has implications for strategies to sustain tissue integrity during chronic inflammation. | |||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||
| 学位の区分 | ||||||||||||
| 内容記述 | doctoral | |||||||||||
| 学位の分野 | ||||||||||||
| 内容記述 | 医学系研究科 | |||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||
| 学位授与機関名 | 浜松医科大学 | |||||||||||
| 学位授与機関名 | Hamamatsu University School of Medicine | |||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2023-07-21 | |||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||
| 学位授与番号 | 乙第601号 | |||||||||||
| PISSN | ||||||||||||
| 収録物識別子 | 1074-7613 | |||||||||||
| EISSN | ||||||||||||
| 収録物識別子 | 1097-4180 | |||||||||||
| NII書誌ID (NCID) | ||||||||||||
| 収録物識別子 | AA11006671 | |||||||||||
| PubMed番号 (PMID) | ||||||||||||
| 関連識別子 | 34582748 | |||||||||||
| 出版社DOI | ||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.09.001 | |||||||||||
| 学位論文要旨/本文へのリンク | ||||||||||||
| 関連識別子 | http://hdl.handle.net/10271/0002000004 | |||||||||||
| 関連名称 | 学位論文要旨 | |||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||
