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  1. 学術雑誌論文
  2. 各雑誌掲載論文

サル脳梗塞モデル−PETスタディによる薬効評価

http://hdl.handle.net/10271/2534
http://hdl.handle.net/10271/2534
4bd3227b-8c4b-48a1-b790-383f5ee41659
名前 / ファイル ライセンス アクション
rinsyouyakuri116-supplement-269.pdf rinsyouyakuri116-supplement-269.pdf (5.7 MB)
Item type 学術雑誌論文 / Journal Article(1)
公開日 2013-08-27
タイトル
タイトル サル脳梗塞モデル−PETスタディによる薬効評価
言語 ja
言語
言語 jpn
キーワード
主題 脳梗塞
キーワード
主題 PETスタディ
キーワード
主題 サル虚血モデル
キーワード
主題 再漕流傷害
キーワード
主題 FK506
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
著者 梅村, 和夫

× 梅村, 和夫

梅村, 和夫

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高松, 宏幸

× 高松, 宏幸

高松, 宏幸

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塚田, 秀夫

× 塚田, 秀夫

塚田, 秀夫

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書誌情報 日本薬理学雑誌

巻 116, 号 supplement, p. 58-63, 発行日 2000
出版者
出版者 日本臨床薬理学会
権利
権利情報 日本薬理学会
権利
権利情報 本文データは学協会の許諾に基づきJournal Archiveから複製したものである
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 脳梗塞急性期の治療薬の薬効評価は一般的にはラット脳虚血モデルが用いられている。今までに開発されてきた薬剤はそれらのモデルで有効性が確認されていたが、臨床試験ではあまりよい結果ではなかった。このことから、ラットモデルでの薬効評価に限界があるのではと疑問視されている。そこで今回、よりヒトに近いサルを用いて中大脳動脈を閉塞し脳梗塞モデルの作成を試みた。サル中大脳動脈を一時的に閉塞するモデルと永久に閉塞するモデルを作成しそれらのモデルにおける梗塞進展に違いをポジトロン エミッション トモグラフィ(PEr)を用いて評価した。PETスタディでは局所脳血流量、酸素摂取率、酸素消費率を経時的に評価した。さらに、免疫抑制剤であるFK506の脳梗塞への影響を検討した。一時虚血モデルは中大脳動脈を3時間閉塞後再開通させた。永久閉塞モデルは中大脳動脈を8時間閉塞し続けた。再開通後5時間(閉塞後8時間)に脳を取り出し病理学的に梗塞の広がりを検討した。PETで観察した結果から中大脳動脈閉塞中は主に基底核領域の血流量が高度に、また皮質領域は中程度低下していた。永久閉塞モデルでは血流量の変化は中大脳動脈閉塞直後の変化が8時間後まで続いた。閉塞8時間後の酸素消費率の低下していた領域は病理学的検討による梗塞の広がりとよく相関した。永久閉塞モデルの梗塞の広がりは主に基底核領域にあり、皮質領域にはほとんどなかった。一方、一時脳虚血モデルでは、血流を再開通すると特に皮質領域で血流量の上昇が見られたが、再開通5時間後には再び血流量の低下が見られた。この低下は多分No-reflow現象と思われた。一時脳虚血モデルにおける梗塞の広がりは基底核だけでなく皮質領域まで広がっていた。これは再灌流傷害によるものと考えられた。虚血直後の投与されたFK506は、主に虚血再灌流後の傷害に効果を示した。今回の結果から、サルを用いた脳虚血モデルにおける脳梗塞進展の過程をPETで観察できることが分かった。このモデルを用いた薬剤の効果がヒトの病態への影響を反映するものかどうかは今後の課題である。
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 00155691
EISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 13478397
出版社DOI
関連タイプ isIdenticalTo
識別子タイプ DOI
関連識別子 10.1254/fpj.116.supplement_58
著者版フラグ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
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Ver.1 2023-06-20 17:10:49.707112
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