WEKO3
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Autophagy is required for cell survival under L-asparaginase－induced metabolic stress in acute lymphoblastic leukemia cells
http://hdl.handle.net/10271/3334
http://hdl.handle.net/10271/3334e79e8811-a4ed-424e-ab61-4b72511113f3
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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論文本文 (3.4 MB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||
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| 公開日 | 2018-03-31 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Autophagy is required for cell survival under L-asparaginase－induced metabolic stress in acute lymphoblastic leukemia cells | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | eng | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | autophagy | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | acute lymphoblastic leukemia | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | L-asparaginase; reactive oxygen species | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | p53 | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||
| アクセス権 | ||||||
| アクセス権 | open access | |||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||
| その他のタイトル | ||||||
| その他のタイトル | オートファジーは急性リンパ性白血病細胞においてL-アスパラギナーゼ誘導性代謝ストレス下での細胞生存に必要である | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 著者 |
Takahashi, Hiroyoshi
× Takahashi, Hiroyoshi |
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| 書誌情報 |
en : Oncogene 巻 36, p. 4267-4276, 発行日 2017-03-27 |
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| 出版者 | ||||||
| 出版者 | Nature Publishing Group | |||||
| 言語 | en | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | L-asparaginase has been used for more than three decades in acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients and remains an essential drug in the treatment of ALL. Poor response to L-asparaginase is associated with increased risk of therapeutic failure in ALL. However, both the metabolic perturbation and molecular context of L-asparaginase?treated ALL cells has not been fully elucidated. Here we identify that treatment with L-asparaginase results in metabolic shutdown via the reduction of both glycolysis and oxidative phosphorylation, accompanied by mitochondrial damage and activation of autophagy. The autophagy is involved in reducing reactive oxygen species (ROS) level by eliminating injured mitochondria. Inhibition of autophagy enhances L-asparaginase-induced cytotoxicity and overcomes the acquired resistance to L-asparaginase in ALL cells. The ROS-p53 positive feedback loop is an essential mechanism of this synergistic cytotoxicity. Thus, our findings provide the rationale for the future development of combined treatment of L-asparaginase and anti-autophagy drug in ALL patients. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 学位名 | ||||||
| 言語 | ja | |||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||
| 学位の区分 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | doctoral | |||||
| 言語 | en | |||||
| 学位の分野 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 医学系研究科 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 学位授与機関 | ||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||
| 学位授与機関識別子 | 13802 | |||||
| 言語 | ja | |||||
| 学位授与機関名 | 浜松医科大学 | |||||
| 学位授与年月日 | ||||||
| 学位授与年月日 | 2017-04-21 | |||||
| 学位授与番号 | ||||||
| 学位授与番号 | 甲第761号 | |||||
| ISSN | ||||||
| 収録物識別子タイプ | PISSN | |||||
| 収録物識別子 | 0950-9232 | |||||
| EISSN | ||||||
| 収録物識別子タイプ | EISSN | |||||
| 収録物識別子 | 1476-5594 | |||||
| PubMed番号 | ||||||
| 識別子タイプ | PMID | |||||
| 関連識別子 | 28346428 | |||||
| 出版社DOI | ||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1038/onc.2017.59 | |||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
