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  1. 学位論文
  2. 博士論文(医学)
  3. 本文

Metformin reduces pleural fibroelastosis by inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts

http://hdl.handle.net/10271/00004212
http://hdl.handle.net/10271/00004212
3d1c6d39-344d-4148-a8d9-ece794defe1c
名前 / ファイル ライセンス アクション
DT_894ronbun.pdf 論文本文 (10.7 MB)
license.icon
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2022-11-29
タイトル
タイトル Metformin reduces pleural fibroelastosis by inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts
言語 en
言語
言語 eng
キーワード
主題 Metformin
キーワード
主題 myofibroblast
キーワード
主題 pleural fibrosis
キーワード
主題 pleuroparenchymal fibroelastosis
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
その他のタイトル
その他のタイトル メトホルミンは、CD90陽性筋線維芽細胞によって引き起こされる細胞外マトリックス産生を阻害することにより胸膜線維弾性症を軽減する
著者 青島, 洋一郎

× 青島, 洋一郎

ja 青島, 洋一郎

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書誌情報 en : American Journal of Translational Research

巻 13, 号 11, p. 12318-12337, 発行日 2021-11-30
出版者
出版者 e-Century Publishing
言語 en
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 Metformin, an AMP-activated protein kinase activator used to treat diabetes mellitus, has recently attracted attention as a promising anti-fibrotic agent. However, its anti-fibrotic effects on pleural fibroelastosis remain unknown. We induced mouse pleural fibroelastosis by intra-pleural coadministration of bleomycin and carbon and evaluated its validity as a preclinical model for human pleural fibrosis. We assessed the expression of the myofibroblast surface marker CD90 in the fibrotic pleura and the effects of metformin in vivo and in vitro. Finally, we evaluated the effects of metformin on human pleural mesothelial cells stimulated by transforming growth factor β1 (TGFβ1). The fibrotic pleura in mice had collagen and elastin fiber deposition similar to that seen in human fibrotic pleura. Moreover, CD90-positive myofibroblasts were detected in and successfully isolated from the fibrotic pleura. Metformin significantly suppressed the deposition of collagen and elastic fibers in the fibrotic pleura and decreased the expression of extracellular matrix (ECM)-related genes, including Col1a1, Col3a1, Fn1, and Eln, in pleural CD90-positive myofibroblasts. In human pleural mesothelial cells, metformin decreased TGFβ1-induced upregulation of ECM-related genes and SNAI1. Overall, metformin suppresses pleural fibroelastosis by inhibition of ECM production by pleural myofibroblasts, suggesting that this drug has therapeutic potential against human pleural fibrosis, including pleuroparenchymal fibroelastosis.
言語 en
学位名
学位名 博士(医学)
学位の区分
内容記述 doctoral
学位の分野
内容記述 医学系研究科
学位授与機関
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 13802
学位授与機関名 浜松医科大学
学位授与年月日
学位授与年月日 2022-03-14
学位授与番号
学位授与番号 甲第894号
EISSN
収録物識別子タイプ EISSN
収録物識別子 1943-8141
PubMed番号
識別子タイプ PMID
関連識別子 34956455
著者版フラグ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
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Ver.1 2023-06-20 16:17:52.039825
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